所属
ふくしま国際医療科学センター 先端臨床研究センター 准教授
職名
准教授
連絡先
ワシヤマ コウシン
鷲山 幸信
WASHIYAMA Kohshin
学位
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博士（保健学） （ 2015年3月 金沢大学 ）
研究キーワード
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放射線科学、放射化学、核医学、α線
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放射性医薬品
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壊変系列核種
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内用放射療法
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アルファ放射体
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アイソトープ治療
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targeted radionuclide therapy
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radiopharmaceuticals
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iv vivoジェネレーター
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in vivo generator
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decay chain
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alpha emitter
研究分野
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ライフサイエンス / 放射線科学
-
ライフサイエンス / 放射線科学
学歴
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金沢大学 医学系研究科 保健学専攻
- 2005年3月
国名： 日本国
-
金沢大学 大学院医学系研究科 保健学専攻
- 2005年3月
国名： 日本国
備考： 博士後期課程
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金沢大学 自然科学研究科 物質化学専攻
- 1999年3月
国名： 日本国
-
金沢大学 大学院自然科学研究科 物質化学専攻
- 1999年3月
国名： 日本国
備考： 博士前期課程
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金沢大学 理学部 化学科
- 1997年3月
国名： 日本国
経歴
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京都大学 複合原子力科学研究所 客員准教授
2018年10月 - 2019年9月
国名：日本国
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デューク大学医療センター放射線科・客員准教授
2018年6月 - 2018年12月
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デューク大学 医療センター放射線科 客員准教授
2018年6月 - 2018年11月
国名：アメリカ合衆国
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福島県立医科大学 ふくしま国際医療科学センター 先端臨床研究センター 准教授 博士（保健学）
2017年10月 - 現在
国名：日本国
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デューク大学医療センター放射線科・客員助教
2016年11月 - 2017年5月
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デューク大学 医療センター放射線科 客員助教
2016年11月 - 2017年5月
国名：アメリカ合衆国
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金沢大学医薬保健研究域保健学系・系内講師
2015年12月 - 2017年9月
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ヨーテボリ大学サールグレンスカアカデミー放射線物理学科・客員研究員
2012年11月 - 2013年3月
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イェーテボリ大学 サールグレンスカアカデミー 放射線物理科 客員研究員
2012年11月 - 2013年3月
国名：スウェーデン王国
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金沢大学 医薬保健研究域 保健学系 助教
2008年4月 - 2017年9月
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金沢大学医薬保健研究域保健学系・助教
2008年4月 - 2015年11月
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金沢大学医学系研究科保健学専攻・助教
2007年4月 - 2008年3月
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金沢大学 医学系研究科保健学専攻 助教
2007年4月 - 2008年3月
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金沢大学医学系研究科保健学専攻・助手
2005年4月 - 2007年3月
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金沢大学 医学系研究科保健学専攻 助手
2005年4月 - 2007年3月
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金沢大学医学部保健学科・助手
1999年4月 - 2005年3月
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金沢大学 医学部保健学科 助手
1999年4月 - 2005年3月
国名：日本国
所属学協会
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日本放射化学会
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日本核医学会
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日本化学会
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米国核医学会
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欧州核医学会
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放射性薬品化学会
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標的アイソトープ治療線量評価研究会
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米国核医学会
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日本核医学会
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日本放射線影響学会
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日本放射化学会
-
The japanese society of nuclear medicine
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The japan society of nuclear and radiochemical sciences
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The Japan Radiation Research Society
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Society of radiopharmaceuticals sciences
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Society for Nuclear Medicine
-
European Association of Nuclear Medicine
委員歴
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内閣府原子力委員会 医療用等ラジオアイソトープ製造・利用専門部会委員
2021年11月 - 2022年5月
団体区分：政府
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ＩＡＥＡ／ＲＣＡ国内対応委員会 ＩＡＥＡ／ＲＣＡ国内対応委員会委員
2020年8月 - 現在
団体区分：政府
取得資格
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放射線取扱主任者（第１～２種） 2001年09月13日
論文
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Development of a phoswich detector composed of ZnS(Ag) and YAP(Ce) for astatine-211 imaging
Yamamoto S., Ukon N., Washiyama K., Hasegawa K., Kamada K., Yoshino M., Yoshikawa A.
Radiation Measurements 153 2022年4月（ ISSN:13504487 ）
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Yoshimoto Mitsuyoshi, Yoshii Yukie, Matsumoto Hiroki, Shinada Mitsuhiro, Takahashi Masashi, Igarashi Chika, Hihara Fukiko, Tachibana Tomoko, Doi Ayano, Higashi Tatsuya, Fujii Hirofumi , Washiyama Kohshin
Pharmaceutics 13 ( 10 ) 1706 2021年10月（ ISSN:1999-4923 ）
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Adsorption temperature of volatile astatine species formed via dry distillation in a glass tube
Nishinaka Ichiro, Washiyama Kohshin, Hashimoto Kazuyuki
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry 329 ( 3 ) 1459 - 1465 2021年9月（ ISSN:02365731 ）
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68Ga- and 211At-Labeled RGD Peptides for Radiotheranostics with Multiradionuclides
Ogawa Kazuma,Echigo Hiroaki, Mishiro Kenji , Hirata Saki, Washiyama Kohshin, Kitamura Yoji, Takahashi Kazuhiro, Shiba Kazuhiro, Kinuya Seigo
Molecular Pharmaceutics 18 ( 9 ) 3553 - 3562 2021年8月（ ISSN:1543-8384 ）
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Production and supply of alpha particles emitting radionuclides for Targeted Alpha Therapy (TAT)
Radchenko Valery, Morgenstern Alfred, Jalilian Amirreza, Ramogida Caterina, Cutler Cathy S, Duchemin Charlotte, Hoehr Cornelia, Haddad Ferrid, Bruchertseifer Frank, Gausemel Haavar, Yang Hua, Osso Joao Alberto, Washiyama Kohshin, Czerwinski Kenneth, Leufgen Kristen, Pruszynski Marek, Valzdorf Olga, Causey Patrick, Schaffer Paul, Perron Randy, Samsonov Maxim, Wilbur D. Scott, Stora Thierry, Li Yawen
Journal of Nuclear Medicine 62 ( 11 ) 1495 - 1503 2021年7月（ ISSN:0161-5505 ）
-
Shiga H, Wakabayashi H, Washiyama K, Noguchi T, Hiromasa T, Miyazono S, Kumai M, Ogawa K, Taki J, Kinuya S, Miwa T
Molecular neurobiology 57 ( 12 ) 4989 - 4999 2020年12月（ ISSN:0893-7648 ）
-
Ukon N, Zhao S, Washiyama K, Oriuchi N, Tan C, Shimoyama S, Aoki M, Kubo H, Takahashi K, Ito H
EJNMMI physics 7 ( 1 ) 58 2020年9月（ ISSN:2197-7364 ）
-
標的α線治療のためのアスタチン-211標識ボンベシン誘導体の予備的評価(Preliminary Evaluation of Astatine-211-Labeled Bombesin Derivatives for Targeted Alpha Therapy)
Aoki Miho, Zhao Songji, Takahashi Kazuhiro, Washiyama Kohshin, Ukon Naoyuki, Tan Chengbo, Shimoyama Saki, Nishijima Ken-ichi, Ogawa Kazuma
Chemical & Pharmaceutical Bulletin 68 ( 6 ) 538 - 545 2020年6月（ ISSN:0009-2363 ）
-
Oriuchi N, Aoki M, Ukon N, Washiyama K, Tan C, Shimoyama S, Nishijima KI, Takahashi K, Ito H, Ikezoe T, Zhao S
Scientific reports 10 ( 1 ) 6810 - 6810 2020年4月
-
【α線治療とDDS】標的アイソトープ治療(TRT)に有用なアルファ放射体の現状
鷲山 幸信
Drug Delivery System 35 ( 2 ) 102 - 113 2020年3月（ ISSN:0913-5006 ）
-
Maeda E., Yokoyama A., Taniguchi T., Washiyama K., Nishinaka I.
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry 323 ( 2 ) 921 - 926 2020年2月（ ISSN:02365731 ）
-
Preliminary Evaluation of Astatine-211-Labeled Bombesin Derivatives for Targeted Alpha Therapy.
Aoki M, Zhao S, Takahashi K, Washiyama K, Ukon N, Tan C, Shimoyama S, Nishijima KI, Ogawa K
Chemical & pharmaceutical bulletin 68 ( 6 ) 538 - 545 2020年（ ISSN:0009-2363 ）
-
Current status of alpha emitters useful for targeted radionuclide therapy
Washiyama K.
Drug Delivery System 35 ( 2 ) 102 - 113 2020年（ ISSN:09135006 ）
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Kobayashi Masato, Kato Toshitaka, Washiyama Kohshin, Ihara Masaaki, Mizutani Asuka, Nishi Kodai, Flores 2nd G Leo, Nishii Ryuichi, Kawai Keiichi
Plos One 14 ( 3 ) e0213397 2019年3月（ ISSN:1932-6203 ）
-
遠隔利用可能なレートメータの開発
中山 和也, 喜多 譲司, 鷲山 幸信
Journal of Wellness and Health Care 41 ( 2 ) 159 - 166 2018年1月（ ISSN:2433-3190 ）
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Reduction of 223Ra retention in the Large Intestine during Targeted Alpha Therapy with 223RaCl2 by Oral BaSO4 Administration in Mice
Hanadate Sayaka, Yoshii Yukie, Washiyama Kohshin, Yoshimoto Mitsuyoshi, Yamamura Tomoo, Watanabe Makoto, Matsumoto Hiroki, Igarashi Mineko, Tsuji B Atsushi, Higashi Tatsuya
International Journal of Sciences: Basic and Applied Research 42 ( 2 ) 95 - 105 2018年（ ISSN:2307-4531 ）
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Production of iodine radionuclides using <sup>7</sup>Li ion beams
Nishinaka I., Yokoyama A., Washiyama K., Makii H., Hashimoto K.
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry 314 ( 3 ) 1947 - 1965 2017年12月（ ISSN:02365731 ）
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Ogawa K, Mizuno Y, Washiyama K, Shiba K, Takahashi N, Kozaka T, Watanabe S, Shinohara A, Odani A
Nuclear medicine and biology 42 ( 11 ) 875 - 9 2015年11月（ ISSN:0969-8051 ）
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Washiyama K., Amano R., Nozaki T., Ogawa K., Nagatsu K., Sakama M., Ido T., Yamaguchi H.
Nihon Hōshasen Gijutsu Gakkai zasshi 71 ( 10 ) 983 - 993 2015年10月（ ISSN:03694305 ）
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低レベル放射能の68Geを用いた68Ge/68Gaジェネレータの作製と放射化学実習への応用
鷲山 幸信, 天野 良平, 野崎 正, 小川 幸次, 永津 弘太郎, 阪間 稔, 井戸 達雄, 山口 博司
日本放射線技術学会雑誌 71 ( 10 ) 983 - 993 2015年10月（ ISSN:0369-4305 ）
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Washiyama K, Amano R, Nozaki T, Ogawa K, Nagatsu K, Sakama M, Ido T, Yamaguchi H
Nihon Hoshasen Gijutsu Gakkai zasshi 71 ( 10 ) 983 - 993 2015年10月（ ISSN:0369-4305 ）
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低レベル放射能のGe-68を用いたGe-68/Ga-68ジェネレータの作製と放射化学実習への応用
鷲山 幸信, 天野 良平, 野崎 正, 小川 幸次, 永津 弘太郎, 阪間 稔, 井戸 達雄, 山口 博司
日本放射線技術学会雑誌 Vol.10 ( No.7 ) 1 - 11 2015年10月（ ISSN:1881-4883 ）
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[Manufacture and Utilization of a Low-level Radioactive 68Ge/68Ga Generator in a Radiochemistry Laboratory Course].
Washiyama K, Amano R, Nozaki T, Ogawa K, Nagatsu K, Sakama M, Ido T, Yamaguchi H
Nihon Hoshasen Gijutsu Gakkai zasshi 71 ( 10 ) 983 - 93 2015年10月（ ISSN:0369-4305 ）
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<sup>68</sup>Ge/<sup>68</sup>Gaジェネレータの作製と放射化学実習への応用
鷲山幸信, 天野良平, 野崎正, 小川幸次, 永津弘太郎, 阪間稔, 井戸達雄, 山口博司
アイソトープ・放射線研究発表会要旨集 52nd 111 2015年6月
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Production and separation of astatine isotopes in the <sup>7</sup>Li + <sup>nat</sup>Pb reaction
Nishinaka I., Yokoyama A., Washiyama K., Maeda E., Watanabe S., Hashimoto K., Ishioka N.S., Makii H., Toyoshima A., Yamada N., Amano R.
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry 304 ( 3 ) 1077 - 1083 2015年6月（ ISSN:02365731 ）
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Maeda E., Yokoyama A., Taniguchi T., Washiyama K., Nishinaka I.
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry 303 ( 2 ) 1465 - 1468 2015年2月（ ISSN:02365731 ）
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Shiga H, Nagaoka M, Washiyama K, Yamamoto J, Yamada K, Noda T, Harita M, Amano R, Miwa T
Chemical senses 39 ( 7 ) 595 - 9 2014年9月（ ISSN:0379-864X ）
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嗅覚障害原因不明例のタリウム-201嗅神経移行度
志賀 英明, 瀧 淳一, 鷲山 幸信, 山本 純平, 絹谷 清剛, 天野 良平, 古川 仭, 三輪 高喜
日本耳鼻咽喉科学会会報 117 ( 4 ) 485 - 485 2014年4月（ ISSN:0030-6622 ）
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【RI内用療法の進歩】 アルファ放射体への展開
鷲山 幸信
PET Journal ( 25 ) 41 - 43 2014年3月（ ISSN:2186-022X ）
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Prognostic value of nasal thallium-201 transport to olfactory bulb in patients with olfactory disorders
H. Shiga, J. Taki, K. Washiyama, J. Yamamoto, S. Kinuya, R. Amano, M. Furukawa, T. Miwa
CHEMICAL SENSES 39 ( 1 ) 109 - 110 2014年1月（ ISSN:0379-864X ）
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モンテカルロシミュレーションのためのマウスデジタルファントムへの鼻腔および嗅球の定義づけ
鷲山 幸信, 中西 勇介, 木名瀬 栄, 志賀 英明, 越田 吉郎, 天野 良平
核医学 50 ( 3 ) S210 - S210 2013年9月（ ISSN:0022-7854 ）
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【基礎と臨床の対話】 放射線治療に資する転移研究 α放出核種による放射免疫療法の可能性
鷲山 幸信
癌の臨床 59 ( 2 ) 161 - 168 2013年4月（ ISSN:0021-4949 ）
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嗅球除去によるインスリン様成長因子-I脳内輸送の低下
志賀 英明, 長岡 三樹矢, 鷲山 幸信, 山本 純平, 天野 良平, 三輪 高喜
耳鼻咽喉科ニューロサイエンス 27 62 - 64 2013年4月
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【基礎と臨床の対話】 放射線治療に資する転移研究 放射線治療に資するがん転移研究 オーバービュー
松本 孔貴, 増永 慎一郎, 皆巳 和賢, 鷲山 幸信, 尾方 俊至, 手島 昭樹, 松浦 成昭, 古澤 佳也
癌の臨床 59 ( 2 ) 141 - 148 2013年4月（ ISSN:0021-4949 ）
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嗅球除去によるインスリン様成長因子-I脳内輸送の低下
志賀 英明, 長岡 三樹矢, 鷲山 幸信, 山本 純平, 天野 良平, 三輪 高喜
耳鼻咽喉科ニューロサイエンス 27 62 - 64 2013年4月
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嗅覚障害治療の予後因子としてのタリウム-201嗅神経移行度の有用性
志賀 英明, 瀧 淳一, 鷲山 幸信, 山本 純平, 絹谷 清剛, 天野 良平, 古川 仭, 三輪 高喜
日本耳鼻咽喉科学会会報 116 ( 4 ) 448 - 448 2013年4月（ ISSN:0030-6622 ）
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Shiga H., Taki J., Washiyama K., Yamamoto J., Kinase S., Okuda K., Kinuya S., Watanabe N., Tonami H., Koshida K., Amano R., Furukawa M., Miwa T.
PLoS ONE 8 ( 2 ) e57671 2013年2月（ ISSN:1932-6203 ）
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Internal dosimetry for nasal thallium-201 administration
Kinase S., Washiyama K., Shiga H., Taki J., Nakanishi Y., Koshida K., Miwa T., Kinuya S., Amano R.
Proceedings of the 19th EGS Users' Meeting in Japan 35 - 40 2012年12月
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タリウム-201経鼻投与における頭部被曝線量の推定
志賀 英明, 鷲山 幸信, 木名瀬 栄, 瀧 淳一, 中西 勇介, 越田 吉郎, 絹谷 清剛, 天野 良平, 古川 仭, 三輪 高喜
日本鼻科学会会誌 51 ( 3 ) 429 - 429 2012年9月（ ISSN:0910-9153 ）
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鼻腔内に投与した201TlClによる被ばく線量の推定
鷲山 幸信, 木名瀬 栄, 滝 淳一, 中西 勇介, 志賀 英明, 越田 吉郎, 三輪 高喜, 絹谷 清剛, 天野 良平
核医学 49 ( 3 ) S239 - S239 2012年8月（ ISSN:0022-7854 ）
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インスリン様成長因子-Iの脳内輸送における嗅神経の重要性
志賀 英明, 鷲山 幸信, 古川 仭, 天野 良平, 三輪 高喜
日本耳鼻咽喉科学会会報 115 ( 4 ) 409 - 409 2012年4月（ ISSN:0030-6622 ）
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薬剤性障害モデルにおける漢方製剤の嗅神経保護作用 神経成長因子との関連
山本 純平, 志賀 英明, 鷲山 幸信, 天野 良平, 三輪 高喜
頭頸部自律神経 26 57 - 60 2012年4月
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薬剤性障害モデルにおける漢方製剤の嗅神経保護作用 神経成長因子との関連
山本 純平, 志賀 英明, 鷲山 幸信, 天野 良平, 三輪 高喜
頭頸部自律神経 26 57 - 60 2012年4月
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Bone target radiotracers for palliative therapy of bone metastases.
Ogawa K, Washiyama K
Current medicinal chemistry 19 ( 20 ) 3290 - 300 2012年（ ISSN:0929-8673 ）
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Internal Dosimetry for Nasal Thalium-201 Administration
S. Kinase, K. Washiyama, H. Shiga, J. Taki, Y. Nakanishi, K. Koshida, T. Miwa, S. Kinuya, R. Amano
KEK Proceedings 2012-7 35 - 40 2012年
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Shiga H., Taki J., Yamada M., Washiyama K., Amano R., Matsuura Y., Matsui O., Tatsutomi S., Yagi S., Tsuchida A., Yoshizaki T., Furukawa M., Kinuya S., Miwa T.
Molecular Imaging and Biology 13 ( 6 ) 1262 - 1266 2011年12月（ ISSN:15361632 ）
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医療用Gd造影剤投与後のGdおよび体内微量元素のラット体内分布に関する基礎的検討 : MRI法と放射化分析法による検討(平成22年度京都大学原子炉実験所専門研究会,研究紹介)
服部 知里, 鷲山 幸信, 高宮 幸一, 天野 良平
放射化分析 ( 28 ) 19 - 28 2011年11月
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タリウム-201経鼻投与の生物学的安全性 嗅覚シンチグラフィーの前臨床試験(Biological Safety of Nasal Thallium-201 Administration: A Preclinical Study for Olfacto-scintigraphy)
Washiyama Kohshin, Shiga Hideaki, Hirota Kyoko, Tsuchida Asuka, Yamamoto Junpei, Yagi Sayaka, Yoshizaki Tomokazu, Furukawa Mitsuru, Amano Ryohei, Miwa Takaki
Journal of Radiation Research 52 ( 4 ) 450 - 455 2011年7月（ ISSN:0449-3060 ）
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パクリタキセルによる嗅神経障害に対する加味帰脾湯の予防効果
山本 純平, 志賀 英明, 鷲山 幸信, 天野 良平, 三輪 高喜
日本耳鼻咽喉科学会会報 114 ( 4 ) 464 - 464 2011年4月（ ISSN:0030-6622 ）
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Washiyama K, Shiga H, Hirota K, Tsuchida A, Yamamoto J, Yagi S, Yoshizaki T, Furukawa M, Amano R, Miwa T
Journal of radiation research 52 ( 4 ) 450 - 5 2011年（ ISSN:0449-3060 ）
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高度嗅覚障害患者におけるTl-201鼻腔内投与による嗅神経シンチグラフィの試み
滝 淳一, 志賀 英明, 三輪 高喜, 鷲山 幸信, 若林 大志, 稲木 杏吏, 絹谷 清剛
核医学 47 ( 3 ) 380 - 381 2010年9月（ ISSN:0022-7854 ）
-
加味帰脾湯による嗅神経再生効果
志賀 英明, 土田 明日香, 鷲山 幸信, 山本 純平, 八木 清香, 吉崎 智一, 古川 仭, 天野 良平, 三輪 高喜
日本鼻科学会会誌 49 ( 3 ) 431 - 431 2010年7月（ ISSN:0910-9153 ）
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Olfactory nerve scintigraphy in normal volunteer by per-nasal Tl-201 administration
Taki Junichi, Yamada Masato, Shiga Hideaki, Miwa Takaki, Washiyama Kohshin, Wakabayashi Hiroshi, Inaki Anri, Kinuya Seigo
JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE 51 2010年5月（ ISSN:0161-5505 ）
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【核医学治療】アルファ線を利用した核医学治療
鷲山 幸信
PET Journal ( 9 ) 36 - 38 2010年3月（ ISSN:2186-022X ）
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嗅神経画像評価のための201Tlオルファクトシンチグラフィの試み
三輪 高喜, 志賀 英明, 山本 純平, 宮澤 徹, 下出 祐造, 堀口 章子, 山田 奏子, 北村 みわ, 辻 裕之, 鈴鹿 有子, 土田 明日香, 鷲山 幸信, 天野 良平, 瀧 淳一, 絹谷 清剛
頭頸部自律神経 24 40 - 43 2010年3月
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嗅神経画像評価のための201Tlオルファクトシンチグラフィの試み
三輪 高喜, 志賀 英明, 山本 純平, 宮澤 徹, 下出 祐造, 堀口 章子, 山田 奏子, 北村 みわ, 辻 裕之, 鈴鹿 有子, 土田 明日香, 鷲山 幸信, 天野 良平, 瀧 淳一, 絹谷 清剛
頭頸部自律神経 24 40 - 43 2010年3月
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Use of thallium transport to visualize functional olfactory nerve regeneration in vivo.
Shiga H, Washiyama K, Hirota K, Amano R, Furukawa M, Miwa T
Rhinology 47 ( 4 ) 460 - 4 2009年12月（ ISSN:0300-0729 ）
-
Ogawa K, Shiba K, Akhter N, Yoshimoto M, Washiyama K, Kinuya S, Kawai K, Mori H
Cancer science 100 ( 11 ) 2188 - 92 2009年11月（ ISSN:1347-9032 ）
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腫瘍のσ受容体画像化および放射性核種受容体療法に関する放射性ヨウ素標識vesamicolアナログの評価(Evaluation of radioiodinated vesamicol analogs for sigma receptor imaging in tumor and radionuclide receptor therapy)
Ogawa Kazuma, Shiba Kazuhiro, Akhter Nasima, Yoshimoto Mitsuyoshi, Washiyama Kohshin, Kinuya Seigo, Kawai Keiichi, Mori Hirofumi
Cancer Science 100 ( 11 ) 2188 - 2192 2009年11月（ ISSN:1347-9032 ）
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Tl-201鼻腔内投与による嗅神経シンチグラフィの試み 健常人における検討
滝 淳一, 山田 正人, 志賀 英明, 三輪 高喜, 鷲山 幸信, 若林 大志, 稲木 杏吏, 萱野 大樹, 絹谷 清剛
核医学 46 ( 3 ) 311 - 312 2009年9月（ ISSN:0022-7854 ）
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志賀英明, 鷲山幸信, 小川数馬, 山口博司, 間賀田泰寛, 天野良平, 古川仭, 三輪高喜
日本鼻科学会会誌 48 ( 2 ) 138 - 141 2009年8月（ ISSN:0910-9153 ）
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SPECT/CTによるラット嗅神経の画像評価
志賀 英明, 鷲山 幸信, 小川 数馬, 山口 博司, 間賀田 泰寛, 天野 良平, 古川 仭, 三輪 高喜
日本鼻科学会会誌 48 ( 2 ) 138 - 141 2009年8月（ ISSN:0910-9153 ）
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Development of [(90)Y]DOTA-conjugated bisphosphonate for treatment of painful bone metastases.
Ogawa K, Kawashima H, Shiba K, Washiyama K, Yoshimoto M, Kiyono Y, Ueda M, Mori H, Saji H
Nuclear medicine and biology 36 ( 2 ) 129 - 35 2009年2月（ ISSN:0969-8051 ）
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タリウム-201経鼻投与における安全性
広田 京子, 志賀 英明, 土田 明日香, 鷲山 幸信, 天野 良平, 三輪 高喜, 古川 仭
日本味と匂学会誌 = The Japanese journal of taste and smell research 15 ( 3 ) 527 - 528 2008年12月（ ISSN:1340-4806 ）
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志賀英明, 鷲山幸信, 広田京子, 土田明日香, 小川数馬, 山口博司, 間賀田泰寛, 天野良平, 三輪高喜, 古川仭
日本味と匂学会誌 15 ( 3 ) 281 - 284 2008年12月（ ISSN:1340-4806 ）
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自動血球計数装置pocH-100iVとKX-21NVを用いたマウス血球計測に関する基礎的検討
鷲山 幸信, 大波加 真弘, 天野 良平
Sysmex Journal 31 25 - 37 2008年12月（ ISSN:0386-5509 ）
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Olfactory Nerve Scintigram with Nasal Administration of Thallium-201 in vivo
Hideaki Shiga, Kohshin Washiyama, Kyoko Hirota, Kazuma Ogawa, Hiroshi Yamaguchi, Yasuhiro Magata, Ryohei Amano, Takaki Miwa, Mitsuru Furukawa
CHEMICAL SENSES 33 ( 8 ) S98 - S98 2008年10月（ ISSN:0379-864X ）
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Shiga H, Kinoshita Y, Washiyama K, Ogawa D, Amano R, Hirota K, Tsukatani T, Furukawa M, Miwa T
Chemical senses 33 ( 7 ) 633 - 7 2008年9月（ ISSN:0379-864X ）
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alpha(v)beta(3) Integrin-targeting radionuclide therapy and imaging with monomeric RGD peptide.
Yoshimoto M, Ogawa K, Washiyama K, Shikano N, Mori H, Amano R, Kawai K
International journal of cancer 123 ( 3 ) 709 - 15 2008年8月（ ISSN:0020-7136 ）
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タリウム-201嗅神経シンチグラフィ臨床応用の予備研究
志賀 英明, 鷲山 幸信, 広田 京子, 土田 明日香, 天野 良平, 三輪 高喜, 古川 仭
日本鼻科学会会誌 47 ( 3 ) 276 - 276 2008年8月（ ISSN:0910-9153 ）
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外傷性嗅覚障害モデルにおけるタリウム-201嗅神経イメージング
志賀 英明, 鷲山 幸信, 広田 京子, 天野 良平, 三輪 高喜, 古川 仭
日本耳鼻咽喉科学会会報 111 ( 4 ) 290 - 290 2008年4月（ ISSN:0030-6622 ）
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Kinoshita Y, Shiga H, Washiyama K, Ogawa D, Amano R, Ito M, Tsukatani T, Furukawa M, Miwa T
Chemical senses 33 ( 1 ) 73 - 8 2008年1月（ ISSN:0379-864X ）
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嗅糸切断モデルマウスを用いた201Tlの経鼻的投与法による脳内移行に関する基礎的検討
鷲山 幸信, 小川 大介, 天野 良平, 志賀 英明
核医学 44 ( 3 ) 262 - 262 2007年10月（ ISSN:0022-7854 ）
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Comparison of myelotoxicities between Th-227-EDTMP and Ra-223 in rats
K. Washiyama, Y. Imakita, K. Ogawa, M. Yoshimoto, R. Amano, S. Kinuya, T. Mitsugashira, K. Kawai
EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING 33 S340 - S340 2006年9月（ ISSN:1619-7070 ）
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Study of the acute radiation effects in amniocytes using X-ray
K. Washiyama, Y. Imakita, K. Ogawa, M. Yoshimoto, R. Amano, S. Kinuya, T. Mitsugashira, K. Kawai
EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING 33 S340 - S341 2006年9月（ ISSN:1619-7070 ）
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227Th-EDTMP: a potential therapeutic agent for bone metastasis.
Washiyama K, Amano R, Sasaki J, Kinuya S, Tonami N, Shiokawa Y, Mitsugashira T
Nuclear medicine and biology 31 ( 7 ) 901 - 8 2004年10月（ ISSN:0969-8051 ）
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Th-227-EDTMP: A potential therapeutic agent for bone metastasis
K Washiyama, R Amano, J Sasaki, S Kinuya, N Tonami, Y Shiokawa, T Mitsugashira
NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY 31 ( 7 ) 901 - 908 2004年10月（ ISSN:0969-8051 ）
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Th-227-EDTMP: A potential therapeutic agent for bone metastasis
K Washiyama, R Amano, J Sasaki, S Kinuya, N Tonami, Y Shiokawa, T Mitsugashira
NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY 31 ( 7 ) 901 - 908 2004年10月（ ISSN:0969-8051 ）
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Matsumura H., Aze T., Oura Y., Kikunaga H., Yokoyama A., Takamiya K., Shibata S., Otsuki T., Yuki H., Sakamoto K., Haba H., Washiyama K., Nagai H., Matsuzaki H.
Nuclear Instruments and Methods in Physics Research, Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 223-224 ( SPEC. ISS. ) 807 - 811 2004年8月（ ISSN:0168583X ）
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Yield measurements for Be-7 and Be-10 productions from Cu-nat, Ag-nat and Au-197 by bremsstrahlung irradiation at E-0=200 MeV
H Matsumura, T Aze, Y Oura, H Kikunaga, A Yokoyama, K Takamiya, S Shibata, T Otsuki, H Yuki, K Sakamoto, H Haba, K Washiyama, H Nagai, H Matsuzaki
NUCLEAR INSTRUMENTS & METHODS IN PHYSICS RESEARCH SECTION B-BEAM INTERACTIONS WITH MATERIALS AND ATOMS 223 807 - 811 2004年8月（ ISSN:0168-583X ）
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Yield measurements for Be-7 and Be-10 productions from Cu-nat, Ag-nat and Au-197 by bremsstrahlung irradiation at E-0=200 MeV
H Matsumura, T Aze, Y Oura, H Kikunaga, A Yokoyama, K Takamiya, S Shibata, T Otsuki, H Yuki, K Sakamoto, H Haba, K Washiyama, H Nagai, H Matsuzaki
NUCLEAR INSTRUMENTS & METHODS IN PHYSICS RESEARCH SECTION B-BEAM INTERACTIONS WITH MATERIALS AND ATOMS 223 807 - 811 2004年8月（ ISSN:0168-583X ）
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Amano R., Tarohda T., Washiyama K., Kanayama K., Ono M., Hamajima Y., Yamamoto M.
KURRI Progress Report 2004年4月（ ISSN:09191038 ）
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Yield Measurements for ^7Be and ^<10>Be Productions from ^<nat>Cu, ^<nat>Ag and ^<197>Au by Bremsstrahlung Irradiation at E_0=200 MeV(II. Radiochemistry)
松村 宏, 阿瀬 貴博, 大浦 泰嗣, 菊永 英寿, 横山 明彦, 高宮 幸一, 柴田 誠一, 大槻 勤, 結城 秀行, 坂本 浩, 羽場 宏光, 鷲山 幸信, 永井 尚生, 松崎 浩之
核理研研究報告 36 67 - 72 2003年11月（ ISSN:0385-2105 ）
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Tsuji T., Yabushita Y., Tarohda T., Kanayama Y., Washiyama K., Amano R.
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry 258 ( 1 ) 49 - 53 2003年10月（ ISSN:02365731 ）
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Elemental concentration of manganese and potassium in brain and other organs of fetal, sucking and developmental mice
T Tsuji, Y Yabushita, T Tarohda, Y Kanayama, K Washiyama, R Amano
JOURNAL OF RADIOANALYTICAL AND NUCLEAR CHEMISTRY 258 ( 1 ) 49 - 53 2003年9月（ ISSN:0236-5731 ）
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Elemental concentration of manganese and potassium in brain and other organs of fetal, sucking and developmental mice
T Tsuji, Y Yabushita, T Tarohda, Y Kanayama, K Washiyama, R Amano
JOURNAL OF RADIOANALYTICAL AND NUCLEAR CHEMISTRY 258 ( 1 ) 49 - 53 2003年9月（ ISSN:0236-5731 ）
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Yabushita Y., Kanayama Y., Tarohda T., Tuji T., Washiyama K., Amano R.
Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry 257 ( 2 ) 399 - 403 2003年8月（ ISSN:02365731 ）
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Regional distribution of manganese, iron, copper and zinc in the rat brain during development
Amano R., Tarohda T., Washiyama K., Kanayama K., Ono M., Hamajima Y., Yamamoto M.
KURRI Progress Report 2003年4月（ ISSN:09191038 ）
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Brain regional distribution of the minor and trace elements, Na, K, Sc, Cr, Mn, Co, Zn and Se, in mice bred under Zn-deficient, -adequate and -excessive diets
Y Yabushita, Y Kanayama, T Tarohda, T Tuji, K Washiyama, R Amano
JOURNAL OF RADIOANALYTICAL AND NUCLEAR CHEMISTRY 257 ( 2 ) 399 - 403 2003年（ ISSN:0236-5731 ）
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Photorission of Au-197 and Bi-209 at intermediate energies
H Haba, K Sakamoto, M Igarashi, M Kasaoka, K Washiyama, H Matsumura, Y Oura, S Shibata, M Furukawa, Fujiwara, I
CZECHOSLOVAK JOURNAL OF PHYSICS 53 ( supplement ) A265 - A271 2003年（ ISSN:0011-4626 ）
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Photorission of Au-197 and Bi-209 at intermediate energies
H Haba, K Sakamoto, M Igarashi, M Kasaoka, K Washiyama, H Matsumura, Y Oura, S Shibata, M Furukawa, Fujiwara, I
CZECHOSLOVAK JOURNAL OF PHYSICS 53 ( supplement ) A265 - A271 2003年（ ISSN:0011-4626 ）
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Brain regional distribution of the minor and trace elements, Na, K, Sc, Cr, Mn, Co, Zn and Se, in mice bred under Zn-deficient, -adequate and -excessive diets
Y Yabushita, Y Kanayama, T Tarohda, T Tuji, K Washiyama, R Amano
JOURNAL OF RADIOANALYTICAL AND NUCLEAR CHEMISTRY 257 ( 2 ) 399 - 403 2003年（ ISSN:0236-5731 ）
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Photofission of <sup>209</sup>Bi at intermediate energies
Haba H., Kasaoka M., Igarashi M., Sakamoto K., Washiyama K., Matsumura H., Oura Y., Shibata S., Furukawa M., Fujiwara I.
Radiochimica Acta 90 ( 37438 ) 371 - 382 2002年（ ISSN:00338230 ）
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Photofission of Bi-209 at intermediate energies
H Haba, M Kasaoka, M Igarashi, K Washiyama, H Matsumura, Y Oura, S Shibata, K Sakamoto, M Furukawa, Fujiwara, I
RADIOCHIMICA ACTA 90 ( 7 ) 371 - 382 2002年（ ISSN:0033-8230 ）
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Photofission of Bi-209 at intermediate energies
H Haba, M Kasaoka, M Igarashi, K Washiyama, H Matsumura, Y Oura, S Shibata, K Sakamoto, M Furukawa, Fujiwara, I
RADIOCHIMICA ACTA 90 ( 7 ) 371 - 382 2002年（ ISSN:0033-8230 ）
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Photofission of 197Au at Intermediate Energies.
HABA H., IGARASHI M., WASHIYAMA K., MATSUMURA H., YAMASHITA M., SAKAMOTO K., OURA Y., SHIBATA S., FURUKAWA M., FUJIWARA I.
J. Nucl. Radiochem. Sci. 1 ( 2 ) 53 - 61 2000年（ ISSN:1345-4749 ）
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Target-dependence of light fragment production in photonuclear reactions at intermediate energies
H Matsumura, K Washiyama, H Haba, Y Miyamoto, Y Oura, K Sakamoto, S Shibata, M Furukawa, Fujiwara, I, H Nagai, T Kobayashi, K Kobayashi
RADIOCHIMICA ACTA 88 ( 6 ) 313 - 328 2000年（ ISSN:0033-8230 ）
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Target-dependence of light fragment production in photonuclear reactions at intermediate energies
H Matsumura, K Washiyama, H Haba, Y Miyamoto, Y Oura, K Sakamoto, S Shibata, M Furukawa, Fujiwara, I, H Nagai, T Kobayashi, K Kobayashi
RADIOCHIMICA ACTA 88 ( 6 ) 313 - 328 2000年（ ISSN:0033-8230 ）
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Target-dependence of light fragment production in photonuclear reactions at intermediate energies
Matsumura H., Washiyama K., Haba H., Miyamoto Y., Oura Y., Sakamoto K., Shibata S., Furukawa M., Fujiwara I., Nagai H., Kobayashi T., Kobayashi K.
Radiochimica Acta 88 ( 6 ) 313 - 328 2000年（ ISSN:00338230 ）
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Photofission of ^<197>Au at Intermediate Energies
HABA H., IGARASHI M., WASHIYAMA K., MATSUMURA H., YAMASHITA M., SAKAMOTO K., OURA Y., SHIBATA S., FURUKAWA M., FUJIWARA I.
Journal of Nuclear and Radiochemical Sciences 1 ( 2 ) 53 - 61 2000年（ ISSN:1345-4749 ）
書籍等出版物
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秋光信佳, 溝口勝（ 範囲: Column がん治療に対する放射線とアイソトープ（RI）の新しい利用法）
東京大学出版会 2021年5月 （ ISBN:978-4-13-052030-0 ）
研究発表等（講演・口頭発表等）
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遠隔操作可能な合成装置を用いた[211At]MABGの合成とその品質評価
日本薬学会第139年会
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有効射程100μmの核弾頭を用いDDS
理研シンポジウム エンジニアネットワーク・ワークショップ 精密武装抗体の合成と機能評価
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動物実験における短寿命アルファ線核種の体内外の分布
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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短寿命アルファ線核種Ac-225 の合理的規制に向けた飛散率測定
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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合理的規制のためのラジウム-223およびその子孫核種の飛散率等の測定
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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短寿命アルファ線放出核種At-211の合理的規制に向けた飛散率測定
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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短寿命α線核種の飛散率等の基礎データ取得と合理的法規制に向けた安全性検証と放射線管理法の開発
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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垂直照射法を用いた211Atの製造に関する諸条件の検討
第58回日本核医学会学術総会
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[211At]MABGの⾃動合成装置を⽤いた製造と品質評価
第58回日本核医学会学術総会
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⼩動物⽤飼育ケージ内でのAt-211⽔溶液の⾶散の空間分布の評価
第58回日本核医学会学術総会
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正常マウスにおけるフリー211Atおよびmeta-[211At]astaobenzylguanidine (MABG)の体内動態
第58回日本核医学会学術総会
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225Ac/213Biと211Atの核薬学研究の最先端
第58回日本核医学会学術総会
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Astatine-211の乾式分離法の検討
第58回日本核医学会学術総会
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ラドンガス密封シリンジを利用したRn-At ジェネレーターシステムの開発
第62回放射化学討論会
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短寿命α線核種の合理的規制のためのデータ取得による安全性検証と安全管理・教育方法の開発
第62回放射化学討論会
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211Rn－211At ジェネレーター開発のためのアスタチン溶媒抽出の研究 ―131I との抽出挙動の比較及び酸化剤の効果の調査―
第62回放射化学討論会
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中型サイクロトロンを用いた211At の製造と化学分離
第62回放射化学討論会
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Advanced Clinical Research Center of Fukushima Medical University: two cyclotrons installed facility for basic research and clinical application of medical radioisotopes
17th International Workshop on Targetry and Target Chemistry (WTTC17)
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Initial Experiences on the Production of Astatine‐211 at Fukushima Medical University using “CYPRIS MP-30” Cyclotron
17th International Workshop on Targetry and Target Chemistry (WTTC17)
共同研究・競争的資金等の研究
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がん幹細胞をターゲットとしたα線放出核種を用いた革新的な白血病治療法の開発
研究課題/領域番号：20H03626 2020年4月 - 2023年3月
基盤研究(B)
趙 松吉, 池添 隆之, 鷲山 幸信, 西嶋 剣一, 粟生木 美穂, 杉山 暁, 右近 直之, 織内 昇
配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）
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標的アルファ線治療におけるプレターゲティング法の最適化と複数がん種への適応
研究課題/領域番号：20H03627 2020年4月 - 2023年3月
基盤研究(B)
鷲山 幸信, 山下 雄史, 杉山 暁, 巽 俊文, 高橋 和弘, 粟生木 美穂, 趙 松吉, 右近 直之
配分額：17680000円 （ 直接経費：13600000円 、 間接経費：4080000円 ）
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核医学用Ge/Gaジェネレーターの科学教育への新展開-高校・大学教養・市民教育へ
研究課題/領域番号：18K02991 2018年4月 - 2021年3月
基盤研究(C)
薬袋 佳孝, 永津 弘太郎, 鷲山 幸信
配分額：2470000円 （ 直接経費：1900000円 、 間接経費：570000円 ）
加速器で製造されるGe-68の放射壊変で生成する娘核種Ga-68は，短半減期の放射性トレーサーとして，核医学分野を中心に広く利用されている．この場合，購入されたGe-68から生成したGa-68は化学分離操作(ミルキング)により抽出されて，陽電子消滅断層撮影法PETなどで大量に使用されている．一方，科学教育での利用では医学利用に対してはるかに低いレベルで十分である．特に，法令で定められる放射性同位元素としての下限数量以下では，大学や高校などの一般的な実験室や野外での使用すらも可能である．
以上に着目して，大学教養教育・大学専門教育・高校教育の現場を想定してのGe-68/Ga-68ミルキングシステムをカラムキットの形で試作した．安全で操作に熟達を要しない点に留意した．加速器による荷電粒子照射で製造されたGe-68を塩酸溶液から酸化スズ(IV)カラムに吸着捕集した．このGe-68の量を一定量以下とすることで，一般の教室・実験室での利用を担保した．高校などでの教育現場での利用の可能性を配慮し，入手し易く安価なプラスチック製シリンジやシリコーンチューブでカラムを構成した．透明ないしは半透明な材料を出来るだけ使用することで可視性を高めた．また，構造も単純化してカラムの組み立てを含んだ実習も可能なように配慮した．下限数量以下のGe-68/Ga-68の利用を想定したカラムキットの試作は40セットに及んだ．
大学教養教育での利用を想定しての学生実験プログラムへの組み込みや演示実験での使用については，コールド実験の様態で試行した．その結果はカラムの設計や製作工程に反映されている．また，実験用のテキストや科学史を含んだ関連教材についても，試行実験の結果を参考として試作した．それぞれ，高校教育の現場での利用にも参考となる成果であった． -
アスタチン・ジェネレータシステム構築のための放射性ラドンの化学
研究課題/領域番号：17K05807 2017年4月 - 2020年3月
基盤研究(C)
横山 明彦, 鷲山 幸信
配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）
当該年度は主たる利用加速器である日本原子力研究開発機構のタンデムバンデグラフ加速器が回復し、予定していた加速器実験であるLiイオン照射を3回（6月、11月、12月）実施することができたので、ラドン-アスタチン（Rn-At)系の分離精製実験を進めることができた。アスタチン（At)単独の実験については理化学研究所からAｔを3回製造輸送してもらえたのを始め、福島県立医大との共同研究により2回製造輸送ができた。そのためアスタチン抽出実験についての研究も昨年度以上に実施できた。特に薄層クロマトグラフィーを利用したアスタチン化学種同定を始めて、抽出系には複数以上の化学形が関与することが判明し、抽出にかかわるより精密なデータ解析が可能になった。また昨年度から導入したクラウンエーテルを混入させたイオン液体の系は、アスタチン抽出に有効であることが分かったが、水酸化ナトリウム溶液を用いる逆抽出の条件も見出すことができて取り出しのスキーム全体について開発が進んだ。Rn-Atジェネレータの実験では、Rnガスについてシリンジに気相で取り出して保持する方法も開発できたので、Rn扱い方法の選択肢を増やすことができ、ジェネレータのプロトタイプ設計に一歩進んだと考える。また、副生成物であるポロニウム（Po）の除去について新たに取り組んで、有用な陽イオン交換樹脂系を見出した。このPo除去の過程もジェネレータにシステムとして取り込む目途がついた。天然のラドンガスを用いた溶解実験では、水のクラスターとの相互作用の理論計算と比較して溶解状態についての知見を得られたので、これについては国際学会（第18回国際放射化学会議）での発表とともに投稿論文としての発行も果たした。その他の成果は2018年度日本放射化学会・放射化学討論会において発表した。
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研究課題/領域番号：16H02668 2016年4月 - 2019年3月
基盤研究(A)
絹谷 清剛, 久保 均, 萱野 大樹, 伊藤 浩, 小川 数馬, 村山 敏典, 吉村 健一, 稲野 彰洋, 織内 昇, 若林 大志, 今井 康人, 鷲山 幸信, 栗林 義和, 富永 英之, 稲木 杏吏
配分額：42380000円 （ 直接経費：32600000円 、 間接経費：9780000円 ）
α線核種核医学治療開発を目的として、211Atによる前臨床研究を行った。サイクロトロンで最適化行った結果、臨床応用可能レベルの211At生成が達成できた。αVβ3インテグリンに高親和性の環状RGDペプチドをモデルペプチドとして用い、 [211At]c[RGDf(4-At)K]を高収率で得ることができた。この標識体はαVβ3インテグリンに特異的に高く結合し、腫瘍組織に特異的に集積した。画像化のため、DOTAを選択して、ドラッグデザインを行った。臨床応用のための放射線管理、レギュレーションにおける議論が深まった。核医学治療としての臨床POCを取得するプラットフォームを提供できる環境が整った。
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アクチノイド化学基盤の再構築をめざすフタロシアニン錯体の単分子解析と核医薬応用
研究課題/領域番号：16K14533 2016年4月 - 2018年3月
挑戦的萌芽研究
山村 朝雄, 福田 貴光, 大槻 勤, 笠松 良崇, 白崎 謙次, 鷲山 幸信
配分額：3640000円 （ 直接経費：2800000円 、 間接経費：840000円 ）
本研究では、新たに作製した加熱ブロックにより、少量バッチでUPc2錯体の合成に成功した。また、通常カラムによる精製が多く行われるフタロシアニン錯体において昇華による精製を行った。
上記のように少量のUによるUPc2錯体と[UPc]+錯体の昇華による精製法さらに、単結晶の生成法を確立した。また、ウラン+6価スーパーフタロシアニン錯体UO2SPcについても昇華による精製法を確立した。
Ac-225等のフタロシアニン錯体の合成が可能なように、これら錯体の合成と生成はアルファ放射体用のグローブボックス中で行うことができる。 -
物質の三態を制御したRn/Atジェネレータの開発とα線内用療法への展開（国際共同研究強化）
研究課題/領域番号：15KK0301 2016年 - 2019年
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)
鷲山 幸信
配分額：14170000円 （ 直接経費：10900000円 、 間接経費：3270000円 ）
2018年度は、予定していた二度目の海外滞在を行い、1）アルゴンヌ国立研究所での滞在中に211Rnの製造実験を行った。また2）デューク大学に滞在し無極性の有機溶媒に対する硝酸溶液下での211Atの溶媒抽出挙動に関する検討を引き続き行った。さらに3）北米でα線を用いた核医学利用の研究を実施している大学ならびに研究所に訪問し、ネットワークの構築を行った。具体的には以下の通りである。
1）アルゴンヌ国立研究所では、受入担当であるJerry A. Nolen氏らとともにタンデム型加速器ATLASを用いて211Rnの製造を行った。アルゴンヌでの211Rn製造は、現地にとっても初めての試みであったため、手始めとして酸化ビスマスを密閉されたチャンバーに封入し、その中の核反応で生成した211Rnを活性炭に吸着させて外部からγ線の計測を行って、その生成量を評価した。211Rnの製造中はターゲット周囲の中性子による線量率が高くなるため、安全管理のスタッフと共に実験環境を構築しながらの実験を行った。次回以降の実験はOff-lineで行う予定である。
2）デューク大学で実施した無極性の有機溶媒に対する硝酸溶液下での211Atの溶媒抽出挙動に関する検討では、抽出後のAtの酸化状態を薄層クロマトグラフィーで評価し、少なくとも3種の化学状態の存在を認めた。帰国後も引き続き福島県立医科大学にて研究を継続している。福島県立医科大学は2018年度に211At製造条件の最適化を行い、現在1GBqの製造を定常的に達成しているため、高放射能による有機溶媒の放射線分解に関する影響を調べることが可能となった。
3）半年間の滞在中に、ワシントン大学とフレッドハッチンソンがん研究センター（シアトル）、ブルックヘブン国立研究所（アップトン）、スローンケタリングがんセンター（ニューヨーク）に訪問し互いの情報交換や意見交換を行った。 -
医療用α放射性同位体211Rn/211Atジェネレータシステムの高度化
研究課題/領域番号：15K04741 2015年4月 - 2019年3月
基盤研究(C)
西中 一朗, 横山 明彦, 鷲山 幸信
配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）
α線内用療法による新しい癌治療法のために有用なAt-211の供給手段として開発してきたRn-211/At-211ジェネレータシステムの高度化研究を実施した。
原子力機構タンデム加速器からの60 MeVLi-7ビームをBi-209標的に照射して製造したRn-211を約30分の簡易操作により99.9％以上の高い回収効率、高純度で分離精製することを可能にした。Rn-211の放射壊変で生成したAt-211を約30分の簡易操作により約45％の回収効率で溶媒抽出し、トレーサー溶液を調製することを可能にした。
TLCとHPLC分析により溶存アスタチン化学種、At-、AtO3-、AtO4-を初めて同定した。 -
癌の原発巣、造骨性・溶骨性骨転移の同時診断治療を可能とする放射性薬剤の開発研究
研究課題/領域番号：15K09948 2015年4月 - 2018年3月
基盤研究(C)
小川 数馬, 鷲山 幸信, 中山 守雄, 石﨑 淳志
配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）
造骨性骨転移、溶骨性骨転移、原発巣のいずれにも集積する放射性薬剤の開発を目的として、骨転移部位への輸送担体としてアスパラギン酸ペプチドを、癌組織への輸送担体としてRGDペプチドを、RI導入部位としてDOTA錯体を同一分子内に導入した化合物をFmoc固相合成により合成した。放射性Ga標識したプローブは、αVβ3インテグリンが過剰発限担癌マウスへの体内放射能分布実験の結果、癌組織と骨の両組織への高い放射能集積を示した。治療核種であるY-90も同等の化学的性質を示したことから、骨転移巣と原発巣の両病巣の同時診断・治療となりうる本薬剤設計の有用性が示された。
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物質の三態を制御したRn/Atジェネレータの開発とα線内用療法への展開
研究課題/領域番号：26461848 2014年4月 - 2018年3月
基盤研究(C)
鷲山 幸信, 横山 明彦, 西中 一朗
配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）
半減期7.2時間のα放射体211Atは核医学において、がん治療への応用が期待されるアイソトープの一つであるが、その利用は製造拠点に限られてきた。本研究では遠隔地での211Atを用いた研究を支援するための211Rn/211Atジェネレータを作成し、さらに炭素鎖数の多いアルカン類を用いた溶媒抽出系を採用することで、溶媒温度によるジェネレータの制御の可能性を検討した。検討の結果、炭素数の多いアルカンを冷却し固体化することにより211Rnを溶媒中に保持できることが示された。
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α線内用放射線治療への応用を目指したＡｔ－２１１標識生理活性ペプチドの開発
研究課題/領域番号：26461872 2014年4月 - 2017年3月
基盤研究(C)
渡辺 茂樹, 大島 康宏, 佐々木 一郎, 鷲山 幸信
配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）
放射性同位元素を体内に投与する内用放射線治療では、従来から用いられていきたβ線より少ない投与量で、より大きなダメージを細胞に与えることができるα線の利用が期待されている。本研究では、α線を放出するRIであるアスタチン-211(At-211)を用いた内用放射線治療の実現を目指して、新たなAt-211の分離法を開発するとともに、乳がんなどのがん細胞に多く発現するHER2に親和性を持つことが期待されるAt-211標識生理活性ペプチドを新たに合成した。
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研究課題/領域番号：25462670 2013年4月 - 2017年3月
基盤研究(C)
志賀 英明, 滝 淳一, 絹谷 清剛, 鷲山 幸信, 天野 良平, 山本 純平, 三輪 高喜
配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）
金沢医科大学病院嗅覚外来で文書による参加同意を得られた嗅覚障害患者を対象として、鼻腔刺激法と口腔刺激法とに無作為に振り分け３ヶ月間の嗅覚リハビリテーションの臨床試験を行なった。両群間の自己訓練施行率に有意差は認めなかった。また両群ともに３ヶ月後の嗅覚域値の有意な改善は認めなかった。オルファクトシンチグラフィによる臨床試験で、嗅覚障害患者におけるタリウム-201嗅神経移行の低下を認めた。さらにマウスでインスリン成長因子-１経鼻的脳内輸送が嗅球除去により阻害されることを明らかとした。
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嗅神経及び腫瘍へ集積し高エネルギーを付与する原子核プローブに関する核放射化学研究
研究課題/領域番号：23550072 2011年4月 - 2015年3月
基盤研究(C)
天野 良平, 鷲山 幸信, 宮地 利明, 志賀 英明
配分額：5330000円 （ 直接経費：4100000円 、 間接経費：1230000円 ）
鼻腔に局在集積させた201Tlの付与エネルギーを評価するために、MIRD内線量評価モンテカルロシミュレーションのためのデジタルファントムDigimouse上で、局所鼻腔の定義付けおよび局所左右嗅球の分割を行った。腫瘍組織に局在集積したアルファ核種標識薬剤の付与エネルギーを評価するために、アクチニウム系列核種である227Th及び223Ra、ネプツニウム系列核種である225Acを中心に標識化合物の合成、動物実験による局在分布の様子について、ウラン系列、トリウム系列の同位体のそれぞれと比較検討した。
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遠隔地ＲＩ治療を目指した短半減期アルファ放射体２１１Ａｔジェネレータの製造と応用
研究課題/領域番号：23689056 2011年4月 - 2014年3月
若手研究(A)
鷲山 幸信
配分額：10400000円 （ 直接経費：8000000円 、 間接経費：2400000円 ）
内用療法に利用可能なα放射体の中で、半減期7.2時間の211Atは最も臨床応用が期待されている。しかし半減期が短いためその利用は大型サイクロトロン施設近辺に制限されている。本研究では、211Atの広範囲における国内実用化を目指し、有機溶媒抽出系を用いた211Rn/211Atジェネレータの製造を行った。核反応で製造した211Rnをターゲットから分離して有機溶媒中に捕集し、次に211Rnから成長する211Atを水溶液およびメタノール中に回収した。標的内に製造された211Rnは82%を有機相へ抽出することができ、また、211Rnから生成した211Atのメタノール溶媒への回収率は98%であった。
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進行期悪性黒色腫に対する連続壊変型アルファ線放出薬剤を用いたRI治療の挑戦
研究課題/領域番号：23659581 2011年 - 2012年
挑戦的萌芽研究
鷲山 幸信
配分額：3510000円 （ 直接経費：2700000円 、 間接経費：810000円 ）
悪性黒色腫に対して放射性同位体を利用した内用療法が研究されている。悪性黒色腫の腫瘍細胞には過剰発現するメラノコルチン-1 型受容体が発現しており、色素細胞刺激ホルモンの 1 つであるα-MSH と結合親和性を持つことから、α-MSH にペプチドを結合させた類似体 DOTA-Re(Arg11)CCMSH に放射性同位体をキレート結合させることで、悪性黒色腫の腫瘍細胞に特異的に放射線を照射することができる。本研究では、DOTA-Re(Arg11)CCMSH と標識する放射性同位体としてα線放出核種である225Ac や227Th の可能性を検討した。実験の結果111In 標識体は腫瘍細胞および腎臓に集積することが分かった。一方、225Ac は DOTA と標識は可能であったが、DOTA-Re(Arg11)CCMSH に対しては DOTA と同一条件下での標識は難しいことが分かった。これに対し、234Th の標識では反応溶液の pH を 4.5 にすることで最も効率よく標識できることが分かった。今後, 227Th を用いて234Th と同条件下の実験による標識の検討を行い,さらに Th 標識 DOTA-Re(Arg11)CCMSH 溶液を生理食塩水系にし,悪性黒色腫モデルマウスへ投与し,悪性黒色腫への集積の確認が必要である。
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研究課題/領域番号：20790886 2008年 - 2010年
若手研究(B)
鷲山 幸信
配分額：3900000円 （ 直接経費：3000000円 、 間接経費：900000円 ）
本研究では、加速器を用いた核反応で製造した^<230>Paを利用して、^<230>U/^<226>Thジェネレータの製造法を検討した。また、ミルキングした^<226>Thで標識した^<226>Th-EDTMPの骨集積に関する検討を行った。その結果、比較的簡単な化学分離で^<230>U/^<226>Thジェネレータを製造することに成功し、さらにミルキングした^<226>Thの標識化合物^<226>Th-EDTMPをマウスに尾静脈投与し、^<226>Th-EDTMPの骨への集積を確認した。
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原子核プローブ法による遷移金属の脳・神経における局在性に関する生物無機化学の研究
研究課題/領域番号：20550059 2008年 - 2010年
基盤研究(C)
天野 良平, 鷲山 幸信, 宮地 利明, 横山 明彦
配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）
本研究において、4つの原子核プローブ法に注目し、脳・神経内微量遷移金属の局在性について知見を得た。特に、「重元素Tl(タリウム)がBBBを経由することなく脳内に直接に移行すること」を見出し、鼻腔を経由する金属元素の脳内移行についてのさらに広い知見を得て、^<201>TlClの人体応用の道を拓いた。MRI法のMnとGdの造影効果を利用し、Mnについては脳内最低検出濃度について、GdについてはGd DTPAの腎内を用いて検討した。
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悪性神経内分泌腫瘍に対する血管新生阻害下内用療法:基礎研究から臨床応用へ
研究課題/領域番号：19390317 2007年 - 2009年
基盤研究(B)
絹谷 清剛, 川井 恵一, 吉本 光喜, 鷲山 幸信, 小川 数馬, 川井 恵一, 吉本 光喜, 鷲山 幸信, 小川 数馬
配分額：11570000円 （ 直接経費：8900000円 、 間接経費：2670000円 ）
^<131>I-MIBG内用療法の治療効果を、他の有効な治療法のない悪性神経内分泌腫瘍患者において高めることを目的とした。担癌マウスにおいて投与ルートの検討を行った結果、体腔内播種した状況では、体腔内投与の有効性が確認された。臨床では、従来国内で行われていなかった、全身線量計算を元に大投与量内用療法の意義を示した。正確な部位同定と線量計算のため、シンチグラム断層撮影(SPECT)情報とCT情報の融合像での病巣評価を行い、高精度で可能であることを確認した。
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非平衡型複数α線放出インビボジェネレーターを利用した転移性骨腫瘍治療法の開発
研究課題/領域番号：18790881 2006年 - 2007年
若手研究(B)
鷲山 幸信
配分額：2600000円 （ 直接経費：2600000円 ）
これまでに転移性骨腫瘍治療の際に副作用(特に骨髄毒性)を起こさない投与量(最大耐用線量)を決定(^<227>Th-EDTMP:250kBq/kg)した。今年度はさらにα線放出薬剤^<227>Th-EDTMPによる転移性骨腫瘍の治療効果を検証するために、1)骨転移モデルラットを作製し、擬似的に作成した骨転移がどのようにして形成されるかを経時的に観察し、2)α線による疼痛緩和および抗腫瘍効果について検討した。雌性Sprague-Dawley(SD)ラットの左足膝関節から足方1cm遠方の部位に同系乳癌細胞MRMT-1(3×10^3個/3μL)を移植した骨転移モデルラット作製し、骨転移形成の形態画像及び機能画像による経時的評価の検討をした。作製2週間後には全てのラットにおいて単純X線写真上の溶骨化および骨診断用放射性医薬品の集積による骨転移形成が確認された。次にモデルラット作製2週間後に^<227>Th-EDTMPを尾静脈投与し、von Frey filament test及び腫瘍体積測定による治療効果、体重測定及び血球数測定による骨髄毒性を検討した。比較対象にはRI非投与群を作製した。結果として^<227>Th-EDTMPによる骨髄毒性は表れなかったが、治療効果があったと判定するのは困難であった。von Frey filament testによりα線による疼痛緩和を確認できたが、腫瘍体積は^<227>Th-EDTMP投与群および非投与群共に増加した。骨腫瘍が骨髄内から骨外へ浸潤した場合、α線で治療を行うことは、α線の飛程と腫瘍サイズの問題から困難であると考えられる。骨転移が形成に於いて、より早期の段階での治療がα線を用いる場合には有用であることが考えられる。今後さらに骨転移の状態や転移癌の種類を変化させながらの詳細な検討をする必要性がある。
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癌細胞膜アビジン発現とスカベンジャー受容体内在化による特異的普遍的内照射法の開発
研究課題/領域番号：16591194 2004年 - 2006年
基盤研究(C)
絹谷 清剛, 川井 恵一, 鷲山 幸信, 吉本 光喜, 越田 潔
配分額：3600000円 （ 直接経費：3600000円 ）
1.副作用の少ないアイソトープ内用療法を行うために、ビオチンに高い親和性を有するアビジンとエンドサイトーシス機構により治療核種標識ビオチンの細胞内移行が可能なスカベンジャー受容体を融合したタンパク質(アビジン・スカベンジャー受容体複合タンパク質;スカビジン)の構築を行った。融合タンパク質を構築するためには、それぞれの遺伝子をクローニングしてくる必要がある。まず、ヒトスカベンジャー受容体(hSR-A-II)のクローニングを行った。THP-1細胞(ヒト単球性白血病細胞)に12-o-tetradecanoyl phorbol-13-acet ateを負荷し、トータルRNAの抽出を行った。次に、hSR-A-IIを認識するプライマーを用いてPCRによりhSR-A-II cDNAを増幅した。PCR産物のアガロース電気泳動を行い、予想されるバンドを切り出し、精製キットを用いてPCR産物の精製を行った。このPCR産物を用い、StrataClone PCR cloning Kitを使って、hSR-A-II cDNAのクローニングを行った。いくつかのシングルコロニーを選択し、制限酵素処理を行った後にPCR産物の導入の確認を行った。導入が確認されたコロニーに対し、シークエンス反応を行い、hSR-A-II cDNAであることを確認した。アビジンのクローニングは、ニワトリの卵管からトータルRNAを抽出した後、hSR-A-IIのクローニングと同様の方法で行い、シークエンスにより確認を行い、アビジンcDNAを得た。アビジンcDNAをhSR-A-II cDNAと融合させる部位については、hSR-A-IIのエンドサイトーシス機能を保持するために、hSR-A-IIのコラーゲン様ドメインとN結合糖鎖領域の間にアビジンcDNAを導入することを計画した。そのためには、hSR-A-II cDNAの813番目の塩基をチミンからシトシンに変換する必要がある。この点変異によりこの部分のアミン酸が変化することはなく、hSR-A-IIの機能を保持できると考えている。
2.内用療法の効果・毒性に深く関与する放射性核種選択に関わる検討を行った。^<186>Reが^<131>Iに比べ、治療効果・毒性の双方において優位であることが明らかとなった。
3.癌治療における治療前効果予測は、近い将来可能となるであろういわゆるテイラーメイド医療に深く関わっている問題である。^<99m>Tc-sestamibi等によるシンチグラフィ効果予測に関わる因子を検討した。 -
壊変系列を伴うα線放出核種の化学的変化に対応できるビオチン誘導キレート薬剤の開発
研究課題/領域番号：14770448 2002年 - 2004年
若手研究(B)
鷲山 幸信
配分額：3900000円 （ 直接経費：3900000円 ）
本研究ではα線放出核種を対象として、これらの核種を治療に使用するために必要な二官能性キレート薬剤を開発することを目的としてきた。そのための基礎的な条件としてキレート剤の選定、およびキレートと結合した放射性核種が壊変後においても結合を維持できるかといった項目を検討してきた。この検討の際に、骨へ集積しやすいラジウム(Ra)やトリウム(Th)、特にアクチニウム系列核種^<227>Th(T_<1/2>=18.72d)と骨親和性のキレート剤であるEDTMPとの錯体を合成し、動物実験の結果から^<227>Thの選択的骨集積および娘核種^<223>Ra(T_<1/2>=11.435d)の高い骨内保持を確認した(昨年度の報告)。本実験ではさらに^<223>Ra以降の娘核種^<211>Pb(T_<1/2>=36.1m)の骨内保持に関して検討を行った。Raの持つ高い骨集積性と娘核種の骨内保持に影響を与える因子を確認するために^<223>Raと同じ壊変様式を示すトリウム系列核種^<224>Ra(T_<1/2>=3.66d)を用い、それぞれの娘核種^<211>Pb,^<212>Pbの骨内保持率を比較検討した。
Raは骨に対し特異的に集積し、^<223,224>Ra同位体間の集積の違いは見られなかった。投与後初期から経時的に軟組織からのRaの早いクリアランスが観測されたが、骨での取り込み率は一定であった。^<211>Pbは^<223>Ra投与後の経過時間が長期化(3時間後:68.4%,2日後:77.4%,7日後:85.3%)するほど^<211>Pbの骨内保持率は上昇した。これに対し^<212>Pbは^<224>Ra投与後2日で39.1%であった。Pb元素の持つ骨親和性や、系列中のPo同位体の半減期が非常に短いことなどから、Pbの骨内保持には希ガス元素のRnの半減期が重要であることが確認された。特に^<211>Pbの場合、親核種の^<219>Rnの半減期が短い(T_<1/2>=3.96秒)ことが骨からの遊離を少なくしていると考えられる。さらにPb保持率の時間依存性が見られたことからRaの骨内への内在化が示唆された。この結果は^<227>Th-EDTMPを転移性骨腫瘍治療に用いる際に、^<223>Ra以下の娘核種が高い割合で長期間骨に保持され、その結果高い線量を腫瘍に対して照射できる可能性を支持している。 -
多元素同時追跡法による脳局所遷移金属の濃度分布およびその生物無機化学の展開
研究課題/領域番号：14540512 2002年 - 2004年
基盤研究(C)
天野 良平, 鷲山 幸信, 榎本 秀一
配分額：3100000円 （ 直接経費：3100000円 ）
15元素を越えるラジオアイソトープを一つの溶液に含むラジオアイソトープ(RI)・マルチトレーサー法を開発し,主として動物実験に適用し,第一遷移金属のV, Cr, Mn, Fe, Co, ZnやSeなどの微量金属の生体内動態を同時に知ることができることを明らかにした。さらに先行研究および本研究において,中性子放射化分析法およびICP-MS法を適用して脳内の各部位における数種の元素(とくに第一遷移金属のMn, Fe, Co, Zn)の量が高感度に決定することができることを示してきている。本研究においても一貫として,これら三法がもつ特色-原子核をプローブとして多元素を同時に追跡するという特色-を生かし研究を展開してきた。「マルチトレーサーで脳内の動きを!ICP-MSと放射化分析で脳内の量的な分配を!」を探ってきた。質の違うこれらの追跡データ情報は"脳局所の遷移金属濃度分布およびその生物無機化学"という新たな地平を与えると考える。
本研究において次の事実が明らかになった。
1.脳内における遷移金属濃度は多くの場合,不均一に分布している。それは金属によって特異的であり,成長過程においても特殊性がある。
2.脳内の鉄濃度は,加齢の過程において,特に顕著に局所に集積する。
3.パーキンソンモデルラットの実験によると,病態の発生とともに鉄が黒質に集積することが判明し,さらに先んじてマンガンの集積があると考えられる。
4.3の結果は,パーキンソン疾病の発生に脳内微量元素が関与している可能性を示すものであり新たな事実である。
5.血液脳関門は脳内の微量金属濃度の制御に大いに働いていると考えるのは大きな間違いでないと思われるが,我々はこの血液脳関門を経由しないで脳内に金属元素が侵入する新たな経路を明らかにした。それは鼻腔より嗅覚神経を通る経路である。
6.鼻腔より嗅覚神経を通って,アルカリ金属およびタリウムが脳内に容易に入ることを実験的に示し,医学への応用に言及した。 -
転移性骨腫瘍による疼痛の緩和と病巣抑制のための放射性医薬品の開発
研究課題/領域番号：12670860 2000年 - 2001年
基盤研究(C)
高山 輝彦, 安東 醇, 小野口 昌久, 辻 志郎, 天野 良平, 鷲山 幸信, 高山 輝彦
配分額：2300000円 （ 直接経費：2300000円 ）
われわれは,転移性骨腫瘍による疼痛の緩和剤として^<177>Lu-EDTMPを研究している。本研究はこの化合物と既に米国などで臨床的に使用されている^<89>SrCl_2、^<153>Sm-EDTMPと比較検討するために行った。
(1)体内分布:マウスおよびラットによる実験から、^<177>Lu-EDTMPは^<89>SrCl_2に比較して骨取込みはやや少ないが、両者は全体的に非常によく類似した臓器組織取込みを示すことがわかった。ラットの骨組織のオートラジオグラムから、^<177>Lu-EDTMPと^<89>SrCl_2は骨端部に集中し、両化合物は非常によく類似した骨組織取込を示した。^<177>Lu-EDTMPは正常骨に比べ骨折部位へ強い集積が見られた。
(2)骨髄毒性:マウスへ^<177>Lu-EDTMPの10MBq以下の投与では、赤血球数は変化せず、白血球数および血小板数の一時的な減少があったが、投与48日後には完全に回復した。この時点で骨髄の病理組織学的変化は認められなかった。マウス1匹あたり、^<177>Lu-EDTMPの15MBqの投与でも致死的な急性障害は起こらなかった。この場合も投与しないマウスと同様に体重が増加し、成長した。
(3)被曝線量:ラットでの実験結果から、^<177>Lu-EDTMP1mCi(37MBq)を人間に投与した場合の被曝線量をMIRD法で計算したところ、全身、骨、骨髄の被曝線量はそれぞれ5.54mGy、36.88mGyおよび39.12mGyであった。この値は^<89>SrCl_2を同量投与した場合よりかなり少なく、^<153>Sm-EDTMPの場合よりやや多かった。
既に報告した結果および本研究で得られた結果から、^<177>Lu-EDTMP)は転移性骨腫瘍による疼痛の緩和剤として非常に優れた薬剤になると考えられた。 -
多元素同時追跡法による脳内金属SOD酵素の生物無機化学の研究
研究課題/領域番号：10640539 1998年 - 2000年
基盤研究(C)
天野 良平, 榎本 秀一, 鷲山 幸信, 大石 茂雄
配分額：3100000円 （ 直接経費：3100000円 ）
活性酸素種の一つスーパーオキシドアニオンを分解する酵素,SODをからだの中に多くもつ動物ほど長生きすると考えられている。金属がこの酵素の中心的な役割を果たしている。「原子核をプローブとするマルチトレーサ法および中性子放射化分析法」を用いて,脳内の金属SOD酵素の生物無機化学的研究を展開してきた。
初年度平成10年度は,脳内各部位(大脳皮質,線条体,海馬,橋延髄,小脳)における金属の取込率と金属濃度を決定した。平成11年度は年齢を1日齢〜53週齢に拡大し、Zn、Mnの金属のデータを収集した。
平成12年度は、1日齢〜6週齢までに特に注目し、マルチトレーサ法および中性子放射化分析さらにマクロオートラジオグラフ法を適用し、脳局所における代謝について知見を得た。
1.Mnの短期間の取込が、若年齢(1日〜21日齢)で極めて高い。一方、Mn濃度はこの期極めて低い。この成長期におけるMn要求度は、脳重量の急激な増加、さらにはSOD濃度の増加と関連しているようであった。
2.Znにおける傾向は、Mnほどではないが同様であった。これもやはり成長期におけるSOD濃度の増加と考えられる。
SODの生物無機化学の寄与としては成果があった。今後、脳内の酵素そのものの単離と機能発現について探求すべきであろう。
社会貢献活動
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2019年5月